Mass spectrometry imaging of gangliosides in Alzheimer's Disease
Notice bibliographique
Résumé
Lipid dysregulation is a core component of neurodegeneration in Alzheimer's Disease (AD). Gangliosides are members of the glycosphingolipid family enriched in the central nervous system. The healthy brain maintains a homeostatic balance of gangliosides. GM1, the most abundant ganglioside in the adult brain, is enriched within neuronal membrane rafts and exerts neuroprotective effects. In contrast, accumulation of GM2 and GM3, degradative by-products of GM1, can directly cause neurodegeneration, suggesting that ganglioside dysregulation is a key contributor in AD pathology. Our current gap in knowledge is whether ganglioside dysregulation is worsened by, or contributes, to beta-amyloid (Aβ) accumulation in the brain. Thus, anatomical-specific distributions of gangliosides were investigated in the amyloid precursor protein/presenilin 1 (APP/PS1) transgenic mouse model of AD that develops age-dependent Aβ plaques. Hypothesis: Aβ accumulation leads to increased levels of simple gangliosides GM2 and GM3 contributing to neurodegeneration in the AD brain. Methods: Matrix-assisted laser desorption/ionization (MALDI) imaging mass spectrometry (IMS) was performed on brains of wildtype and transgenic mice aged 4, 8, 12, and 18 months to quantify ganglioside distribution across anatomical regions. Results: Our data demonstrate an age-dependent increase in simple gangliosides that are exacerbated in the Tg mice. Aged Tg mice showed higher levels of simple gangliosides as compared to Wt in the cortex and hippocampus, brain regions of initial amyloid deposition. Significance: This work identifies a potential interplay between Aβ and simple gangliosides in driving neurodegeneration, highlighting a rationale for evaluating glycosphingolipid modifying approaches in AD treatment.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,004 | 0,006 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,002 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».