Probing the cerebellar contribution to aging using chemogenetics
Notice bibliographique
Résumé
Declines in motor coordination are common in aging and limit a person's quality of life. The cerebellum is critically involved in motor coordination. Cerebellar Purkinje cells fire spontaneous action potentials at high frequencies, which is disrupted in several animal models of ataxia. Rescuing Purkinje cell firing rate deficits in mouse models of ataxia has been shown to improve motor coordination, suggesting that high frequency firing of Purkinje cells is important for normal cerebellar function. We wondered whether cerebellar alterations contribute to aging-related motor decline. To address this, we measured motor coordination in healthy C57Bl/6J mice across their adult lifespan, from young to old adult, and observed a progressive age-related decline. We then performed loose cell-attached recordings from Purkinje cells to measure spontaneous action potential firing in acute cerebellar slices. We observed an age-dependent reduction in Purkinje cell firing rates, suggesting that Purkinje cell firing might contribute to the decline in motor coordination we observed. To determine whether Purkinje cell firing alterations directly contribute to motor dysfunction in aging, we used viral delivery of chemogenetic receptors to modulate Purkinje cell action potential activity. We found that chemogenetically reducing Purkinje cell firing rates led to a decrease in motor coordination in young mice, suggesting that Purkinje cell firing output directly modulates motor coordination. Our data suggest that aging-related Purkinje cell firing deficits contribute to declining motor coordination observed in aging individuals.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».