Exposure to cigarette smoke disrupts the molecular regulation of mitochondrial metabolism in epithelial cells of the human airways
Notice bibliographique
Résumé
Exposure of the human airways to cigarette smoke (CS) is the major etiological risk factor for developing devastating lung diseases such as Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD). Although previous studies demonstrated aberrant mitochondrial morphology and impaired mitochondrial function in response to exposure of human airway epithelial cells to CS, to what extent the pathways regulating mitochondrial content and quality control are impacted is unknown. Therefore, we assessed the activity and abundance of key constituents of mitochondrial metabolic pathways, as well as transcript and protein levels of critical molecules regulating mitochondrial biogenesis and mitophagy in undifferentiated human primary bronchial epithelial cells (PBECs; provided by PLUC facility MUMC+, Maastricht) of COPD (n=5) and non-COPD (n=7) subjects, in undifferentiated PBECs of non-COPD subjects (n=4) exposed to CS extract (CSE) (0-1-2%), and in air-liquid interface differentiated PBECs of non-COPD subjects (n=4) exposed to CS (1 Marlboro Red cigarette) by machine smoking according to the Health Canadian Intense Regime. Evaluation of the abundance of prominent regulators controlling mitochondrial metabolic pathways revealed no outstanding differences at gene and protein level in PBECs of COPD versus non-COPD subjects. Although mitochondrial DNA copy number was unaltered, CSE exposure, dose- and time-dependently, downregulated mRNA levels of mitochondrial biogenesis markers and upregulated protein and transcript abundance of autophagy regulators in undifferentiated PBECs. Moreover, we observed increased metabolic enzyme activity in response to CSE exposure, respectively of hydroxyacyl-coenzyme A dehydrogenase and phosphofructokinase. These alterations were, at least in part, recapitulated in CS exposed differentiated PBECs. Collectively, these data show that CS(E) exposure disrupts the molecular regulation of mitochondrial metabolism in cells of the human airways.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,004 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,002 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,003 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».