Light-inducible alpha-synuclein aggregation in the midbrain impairs nigrostriatal dopaminergic transmission
Notice bibliographique
Résumé
Parkinson's disease (PD) is characterized by intracellular inclusions of misfolded α-synuclein, known as Lewy bodies, and by the loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra pars compacta (SNc) that leads to dopamine (DA) depletion at the striatum. However, it remains elusive how the aggregates of α-synuclein can affect the normal function of dopaminergic projections, especially due to the absence of proper models that can reproduce the features of PD. In this context, we have recently developed an in vitro and in vivo model of PD based on the optogenetics technology named LIPA (light-inducible protein aggregation) that controls the aggregation of α-synuclein under the control of blue light. We showed that LIPA mimics the histopathological characteristics of PD, and allow thus to study how the aggregation of α-synuclein in dopaminergic cells of SNc can cause a progressive disruption in the nigrostriatal pathway. To investigate the physiological impact of LIPA-induced α-synuclein aggregation on the dopaminergic projections, we assessed the activity of striatal cells. Briefly, we implanted mini-endoscopes coupled with an optic fiber to induce α-synuclein aggregation in the SNc, and analyzed the neuronal activity using the calcium indicator GCaMP6s in the striatum of freely moving mice. Our results show a progressive decrease in the synchronized activity of striatal cells caused by the aggregation of α-synuclein. Altogether, our data showed that the use of this new LIPA-α-synuclein system offers a unique tool to elucidate the morphological, and physiological changes occurring in the dopaminergic projections in the context of PD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».