Innate adaptation: the influence of human cytomegalovirus on natural killer cells
Notice bibliographique
Résumé
During their lifetime, over half the world’s population will experience chronic viral infection or cancer, both of which involve evasion of host immunity. We have within us immune cells called natural killer (NK) cells that constantly survey our tissues to detect and eliminate transformed and infected cells. Thus, they have a critical role in preventing cancer and containing virus infection. Although most viruses only disrupt our lives transiently, if at all, some viruses establish life-long persistent infection. Human cytomegalovirus (HCMV) is a common herpesvirus infecting most of the adult population and although relatively innocuous in healthy individuals, HCMV infection or reactivation has an enormous impact on the human immune system, poses serious health risks to the immunocompromised, and is an important cofactor driving ongoing immune activation in people living with HIV (PLWH). One outcome of HCMV infection is emergence of a stable differentiated population of phenotypically and functionally adapted NK cells exhibiting a form of memory. While mechanisms that create adapted NK cells in vivo remain enigmatic, exposure to HCMV is the one common factor underlying their presence. Exploring basic molecular mechanisms governing NK cell-mediated immunity can inform cell-based treatment strategies against virus infection or cancer. As chronic HIV-1 infection amplifies HCMV-driven accumulation of adaptive NK cells, we studied whether NK cell adaptation to HCMV infection functionally impacts their natural and antibody-dependent cytotoxic functions in this setting. Although factors present during HCMV infection augmented NK cell activity, we found no evidence that NK cells acquire superior cytotoxic function or capacity for interferon-γ secretion in response to target cells following adaptation to HCMV infection. However, HCMV-driven NK cell adaptation in HIV-1 infection paralleled increased expression of TIGIT, an inhibitory immune checkpoint receptor, on NK cells. As chronic virus infection contributes to effector cell dysfunction, punctuated by increased expression of inhibitory immune checkpoint receptors, it is important to unravel the mechanisms by which viruses affect regular NK cell functions to either prevent dysfunction or introduce disease-appropriate mediators to invigorate NK cell responses. Understanding basic molecular mechanisms governing NK cell-mediated immunity will inform new strategies to optimize our immune system capacities.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».