Impact of Exacerbation History on Dupilumab Efficacy in Children with Uncontrolled Moderate-to-Severe Asthma: LIBERTY ASTHMA VOYAGE Study
Notice bibliographique
Résumé
Theresa W Guilbert,1 Alberto Tolcachier,2 Alessandro G Fiocchi,3 Constance H Katelaris,4,5 Wanda Phipatanakul,6,7 Philippe Begin,8 Inés de Mir,9 Arman Altincatal,10 Rebecca Gall,11 Olivier Ledanois,12 Amr Radwan,11 Juby A Jacob-Nara,13 Yamo Deniz,11 Paul J Rowe13 1Department of Pediatrics, Cincinnati Children’s Hospital and University of Cincinnati, Cincinnati, OH, USA; 2Center for Allergy and Respiratory Diseases, Buenos Aires, Argentina; 3Bambino Gesù Children’s Hospital IRCCS, Rome, Italy; 4Department of Medicine, Campbelltown Hospital, Campbelltown, NSW, Australia; 5Immunology & Allergy Unit, Western Sydney University, Sydney, NSW, Australia; 6Department of Allergy and Immunology, Boston Children’s Hospital, Boston, MA, USA; 7Department of Pediatrics, Harvard Medical School, Boston, MA, USA; 8Centre Hospitalier Universitaire (CHU) Sainte-Justine, Montreal, QC, Canada; 9Pediatric Pulmonary Unit, Hospital Universitari Vall d’Hebron, Barcelona, Spain; 10Sanofi, Cambridge, MA, USA; 11Regeneron Pharmaceuticals Inc., Tarrytown, NY, USA; 12Sanofi, Paris, France; 13Sanofi, Bridgewater, NJ, USACorrespondence: Theresa W Guilbert, Cincinnati Children’s Hospital and University of Cincinnati, 3333 Burnet Ave, Cincinnati, OH, 45229, USA, Tel +1 513-636-6771, Email theresa.guilbert@cchmc.orgPurpose: Dupilumab, a fully human monoclonal antibody, blocks the shared receptor component for interleukins-4/-13, key and central drivers of type 2 inflammation in multiple diseases. This post hoc analysis of the Phase 3 LIBERTY ASTHMA VOYAGE study (NCT02948959) evaluated the efficacy of dupilumab in children aged 6 to 11 years with moderate-to-severe asthma with a type 2 inflammatory phenotype (blood eosinophil count ≥ 150 cells/μL or fractional exhaled nitric oxide [FeNO] ≥ 20 ppb) and a history of 1, 2, or ≥ 3 prior exacerbations. The impact of baseline type 2 biomarker levels on the efficacy of dupilumab in this population was also investigated.Patients and Methods: Patients were stratified by the number of exacerbations in the prior year (1, 2, or ≥ 3) and level of FeNO or blood eosinophil count at baseline. Endpoints included rate of severe exacerbations, percentage of non-exacerbators, and change from baseline in both lung function parameters (pre- and post-bronchodilator [BD] percent predicted forced expiratory volume in 1 s (ppFEV1) and ppFEV1/forced vital capacity [FVC] ratio) and Asthma Control Questionnaire 7 Interviewer-Administered (ACQ-7-IA) score.Results: A total of 350 patients were included in this analysis. Across patients with 1, 2, or ≥ 3 prior exacerbations and different levels of type 2 biomarkers, dupilumab reduced the risk of severe asthma exacerbations vs placebo by 53.0– 96.0% and improved both pre-BD ppFEV1 and pre-BD FEV1/FVC ratio at Week 52. Dupilumab led to significant reductions in ACQ-7-IA scores in all groups of patients by Week 52.Conclusion: In children with uncontrolled, moderate-to-severe asthma with a type 2 phenotype, dupilumab consistently reduced the risk of asthma exacerbations, improved lung function, and reduced ACQ-7-IA scores, regardless of exacerbation history. Keywords: pediatric asthma, type 2 asthma, lung function, asthma control, biologics, anti-interleukin-4 and -13
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».