Investigation of Potential Therapeutic Application of Thioredoxin Therapy for Enhancement of NPCs Proliferation After Stroke
Notice bibliographique
Résumé
Stroke is a leading cause of death and disability in Canada. The acute management of stroke involves the use of thrombolytics and/or mechanical recanalization. Despite successful implementation of these techniques, limited therapeutic benefits emphasize a current need for novel treatments. The presence of endogenous neural precursor cells (NPCs) in the subventricular zone of the adult human central nervous system represents a potential therapeutic cell source in the setting of stroke. These NPCs have a limited capacity to replace neurons, astrocytes and oligodendrocytes in response to stroke, but tissue demand ultimately exceeds this proliferative capacity. In this project, we show that thioredoxin (Trx) treatment enhances NPC proliferation and modifies their differentiation. Application of Trx in an in-vitro model of NPC culture induced cell proliferation. The effect of Trx on NPC differentiation was investigated using cell specific immunocytochemistry, which displayed significantly higher numbers of oligodendrocyte (Oiig2+ cells) and lower numbers of GFAP+ cells in Trx pre-treated cultures. To investigate the effects of Trx in-vivo, a focal permanent devascularisation lesion (stroke) was implemented in experimental rat models, and Trx was delivered after intraventricular infusion. Immunohistochemistry revealed enhanced NPC proliferation in animals that received Trx treatment versus animals that received the vehicle, as indicated by the presence of significantly higher levels of proliferation marker (BrdU) and stem cells (Sox2) expressing cells in both the subventricular zone and cortex. Ultimately, these results highlight Trx as a potential neuroprotective therapy in the setting of stroke that can enhance the endogenous NPC proliferation.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».