Mechanisms used by p73, p63 and XIAP to regulate survival and apoptosis of sympathetic neurons
Notice bibliographique
Résumé
Developmental neuron death is determined by the activities of pro-survival and pro-apoptotic proteins. Here, we investigate the functions of three such proteins---p73, p63 and XIAP---in cultured neonatal sympathetic neurons. p73 and p63 are members of the p53 family that exist in both full-length (TA) and truncated (DeltaN) isoforms. First, we ask whether DeltaNp73 mediates sympathetic neuron survival in p53-dependent and/or -independent fashions. Overexpression of DeltaNp73 in sympathetic neurons withdrawn from NGF prevents upregulation of the p53 targets p21waf1 and Apaf-1, induction of the BH3-only protein BimEL, and cleavage of the effector caspase-3. DeltaNp73 also promotes survival in p53-independent manner by acting upstream of p53 to decrease JNK phosphorylation. Second, we ask whether p63 functions as a pro-apoptotic molecule in a manner similar to that of p53. TAp63 levels markedly increase in sympathetic neurons withdrawn from NGF. Similar to p53, TAp63 overexpression in neurons maintained in NGF upregulates p21waf1 and Apaf-1 levels, induces caspase-3 cleavage, and does not induce BimEL levels and JNK phosphorylation. Third, we examine the role of the caspase inhibitor XIAP and ask whether XIAP is a substrate of the serine/threonine kinase Akt. XIAP rescues NGF withdrawal- and LY294002-induced apoptosis and promotes sympathetic neuron survival cooperatively with Ras. In addition, Akt associates with XIAP and phosphorylates XIAP at serine 87.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».