Metabolic phenotyping of murine hearts overexpressing constitutively active soluble guanylate cyclase
Notice bibliographique
Résumé
Although enhanced cGMP signaling can prevent hypertrophy, mechanisms underlying this cardioprotective effect are not well understood. In this study, we assessed the potential involvement of alterations in myocardial energy substrate metabolism, a parameter known to be determinant in the development of hypertrophy. We used mice overexpressing a constitutively active soluble guanylate cyclase in a cardiomyocyte-specific manner (GC+/0) and ex vivo heart perfusion at physiological workload with 13C-labeled substrates. Compared to controls, hearts from GC+/0 mice displayed a 38±9% lower contribution of exogenous fatty acids to acetyl-CoA formation, while that of carbohydrates remained unchanged despite a two-fold increase in glycolysis. The lower contribution of exogenous fatty acids to energy production was not associated with changes in energy demand or supply (contractile function, oxygen consumption, tissue acetyl-CoA or CoA levels, citric acid cycle flux rate) or the regulation of ?-oxidation (acetyl-CoA carboxylase activity, tissue malonyl-CoA levels). However, GC+/0 hearts showed a two-fold increase in the incorporation of exogenous oleate into triglycerides. Furthermore, a concomitant increase in triglyceride hydrolysis is consistent with our findings of a greater abundance of hormone sensitive lipase (HSL) protein (46±6%) and mRNA (22±4%) as well as a 37±13% decrease in its phosphorylation level at Ser-565. The latter covalent modification inhibits HSL and is regulated by AMP-activated protein kinase (AMPK), whose phosphorylation at its activating site Thr-172 was also reduced by 37±13%. These changes in exogenous fatty acid trafficking in GC+/0 hearts appear to be functionally relevant, as demonstrated by their resistance to fasting-induced myocardial triglyceride accumulation. This raises the possibility that enhanced cGMP signaling in cardiomyocytes may protect the heart from fatty acid-induced toxic effects, either as part of its anti-hypertrophic ef
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».