Microglia orchestrate tumor suppressive activity and upregulate antigen presentation machinery in the early-stage response to breast cancer brain metastasis.
Notice bibliographique
Résumé
Breast cancer brain metastasis (BCBM) is an increasingly prevalent clinical problem, due largely to improvements in treatment of primary tumors. Incidence of BCBM is rapidly fatal and difficult to treat, owing to the relative impermeability of the blood-brain barrier (BBB) to standard-of-care treatments and restrictions on the influx of peripheral immune cells during tumor initiation. As the resident macrophage and predominant immune cell of the central nervous system (CNS), microglia are poised to be the first responders to metastatic tumor infiltration, however an accumulating body of literature implies that microglia facilitate tumor growth in the CNS and brain parenchyma. In the following studies, we employ single-cell RNA sequencing (scRNAseq), spatial immunophenotying and flow cytometry on murine models of BCBM to interrogate the CNS immune microenvironment during tumor initiation to evaluate the tumoricidal potential of microglia and evaluate modalities for treatment of intracranial metastases. We identify the emergence of a pro-inflammatory program in microglia upon incidence of BCBM consistent with the canonical activity of a tumoricidal macrophage. We subsequently demonstrate that microglia upregulate antigen presentation (AP) machinery, and this activity is largely dependent on the infiltration of lymphocytes from the periphery. Finally, we evaluate the impact of agonistic anti-CD40 antibody on AP activity and the capacity to clear BCBM lesions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».