The Novel Roles of MAP Kinase-Interacting Serine/Threonine- Protein Kinase 1 (MNK1) in Melanoma Progression
Notice bibliographique
Résumé
In cutaneous melanoma, two of the signaling pathways that are most frequently dysregulated are the MAPK and PI3K-AKT pathways.The most common mutation in cutaneous melanoma is BRAF V600E , which results in 500-fold activation of the MAPK pathway.Studying how the MAPK and PI3K pathways converge and cross-talk can lead us to further understand melanoma progression and develop novel therapeutics.Downstream of the MAPK pathway we find the mitogen-activated protein kinase (MAPK) interacting protein kinases (MNK1/2).MNK1/2 has many roles, but arguably its best studied role is its ability to phosphorylate the eukaryotic translation initiation factor 4E (eIF4E) at serine 209.The phosphorylation of eIF4E on serine 209 leads to the selective translation of pro-tumourigenic and pro-invasive mRNAs, and is thus essential for tumourigenesis and cancer progression.MNK1/2 is known to shuttle into and out of the nucleus, however little is described about the nuclear functions of MNK1.The impact of MNK1 on the regulation of gene transcription, for example, remains unknown.In our research we showed that cells expressing a constitutively active form of MNK1 resulted in an increase in the expression of mRNAs that code for proteins responsible for invasion, tumourigenesis, and proliferation.Conversely, cells devoid of MNK1, generated using CRISPR/Cas9, showed less expression of these same MNK1-regulated target genes.One of the most upregulated genes in cells expressing the constitutively active MNK1, was angiopoetin-like 4 (ANGPTL4).Cells that were devoid of MNK1 expressed less ANGPTL4 than their wild-type counterparts.Overexpression of ANGPTL4 in melanoma cells leads to a more invasive phenotype via the upregulation of matrix metalloproteinases (MMPs).Melanoma cell invasion and MMP9 levels, and activity, were decreased with the knockdown of ANGPTL4.In vivo studies using syngeneic mouse models of melanoma, showed that cells devoid of MNK1 resulted in smaller tumors and a decrease in lung
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».