Protein tyrosine phosphatase 1B regulates metabolic, oncogenic, and hematopoietic function
Notice bibliographique
Résumé
Protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) is a ubiquitously expressed enzyme that is involved in multiple signaling pathways. Biochemical and substrate trapping studies have implicated PTP1B in the dephosphorylation of various tyrosine kinases, including the EGFR, PDGFR, IR, IGF-IR, JAK2, p210Bcr-Abl, and Src. Of particular interest, gene-targeting studies in mice have established PTP1B as a critical physiological regulator of metabolism by attenuating insulin and leptin signaling. Indeed, PTP1B null mice exhibit resistance to diet-induced diabetes and obesity. Although PTP1B is involved in signaling pathways that contribute to oncogenesis, PTP1B null mice do not develop spontaneous tumors. Therefore, my doctoral research focuses on identifying the physiological significance of PTP1B in these pathways. Our laboratory has previously demonstrated that PTP1B modulates leptin signaling via the tyrosine kinase JAK2. Accordingly, I have shown that PTP1B dephosphorylates JAK2 in a growth hormone (GH)-dependent manner, thus negatively regulating GH signaling and downstream effectors such as STAT3 and STAT5. Consequently, mice lacking PTP1B remain sensitive to GH action after starvation. In addition, I showed that the absence of PTP1B could improve glycemia during streptozotocin-induced type 1 diabetes. In the second part of my research, I have elucidated the mechanism for the previously reported decreased ERK activation in PTP1B null fibroblasts. I demonstrated that Ras activity is reduced in these cells, which is due to increased p120RasGAP expression and p62Dok hyperphosphorylation. Both of these molecules negatively regulate Ras activity by promoting the intrinsic GTPase activity of Ras, leading to decreased ERK activation. Finally, I developed a mouse model of cancer to study the role of PTP1B in tumorigenesis. Since the majority of cancers harbor mutations in p53, I generated p53/PTP1B double null mice. In the absence of p53, PTP1B heterozygous
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».