The role of dopaminergic modulation of the anterior cingulate cortex in chronic pain
Notice bibliographique
Résumé
Chronic pain is a highly prevalent debilitating condition resulting from maladaptive changes following nerve injury or neurodegeneration.Those suffering from chronic pain experience allodynia, a pathological sensitivity to innocuous stimuli, and hyperalgesia, an increased sensitivity to painful stimuli.Opioids are potent analgesics but they lose efficacy due to tolerance and commonly result in side effects and use disorders.The current opioid epidemic shines a spotlight on the critical need for alternative treatment options with less damaging side effects.The development of novel analgesic approaches is contingent on our understanding of the dysregulated cortical circuits involved in abnormal pain processing.Symptoms of chronic pain are linked to an increase in pyramidal cell excitability in the anterior cingulate cortex (ACC), a cortical region involved in the processing of affective components of pain.Reducing ACC hyperexcitability alleviates allodynia and hyperalgesia, confirming its role in top-down modulation of pain and identifying a promising druggable pathway for the development of novel treatments for chronic pain.Modulation of ACC activity by dopamine (DA) is of particular interest in this search given the presence of a dense mesocortical dopaminergic projection and the expression of DA receptors across all cortical layers.Additionally, the high comorbidity between chronic pain and hypodopaminergic pathologies, such as Parkinson's Disease (PD) and major depression, suggests that the mesocortical dopaminergic pathway and cortical pain circuits are firmly linked.This thesis focuses on the modulatory role of DA on pyramidal cell excitability in ACC, and consequently on its role in regulating symptoms of pain in healthy and chronic conditions.We provide convincing evidence that DA, specifically acting on the dopamine D1 receptor (D1R), is a potent inhibitory neuromodulator of pyramidal excitability via two independent mechanisms: one linked to the opening of postsynaptic hyperpolarization-activated Chapters 1 and 4
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».