Skeletal muscle adaptations to chronic exercise in a pre-clinical model of myotonic dystrophy type 1
Notice bibliographique
Résumé
Myotonic dystrophy type 1 (DM1) is the second most common muscular dystrophy and most prevalent adult form. A microsatellite expansion comprised of CTG repetitions in the dystrophia myotonica protein kinase (DMPK) gene, DM1 is characterized by muscle weakness, wasting, and myotonia. The expanded nucleotide sequence of the DMPK mRNA results in the misregulation of important RNA-binding proteins (RNABPs), Muscleblind-like 1 (MBNL1) in particular. MBNL1 becomes trapped in myonuclei within the repeating CUG transcript, which reduces the RNABPs ability to process newly synthesized mRNAs that are important for the maintenance of healthy muscle function. Recent studies with DM1 participants demonstrate that exercise is safe, enjoyable, and elicits benefits in muscle strength and function. However, the molecular mechanisms of exercise adaptation in DM1 are largely unknown. Understanding the cellular processes that drive exercise-induced remodelling may assist in the discovery of effective lifestyle interventions to mitigate DM1. In this thesis, three groups of mice were utilized: i) sedentary DM1 animals (SED-DM1), ii) DM1 mice who volitionally exercised daily on a home cage running wheel (EX-DM1), and iii) sedentary healthy, wild-type mice (WT). EX-DM1 animals ran 5.6 km/day during the 7-week experimental time course, a volume of volitional physical activity that is lower than that observed in WT animals. Post-exercise functional tests demonstrated that chronic exercise significantly improved motor performance, muscle strength and endurance. Electromyography revealed that chronic exercise mitigated myotonia. At the cellular and molecular levels, we found that chronic physical activity attenuated RNA toxicity, liberated MBNL1 from myonuclear sequestration, and selectively normalized the spliceopathy of bridging integrator 1 and muscle-specific chloride channel mRNAs. Collectively, our data indicate that chronic exercise improves DM1 at the molecular, cellular and physiological levels.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».