The structural integrity of the glycocalyx is compromised under inflammatory conditions on cultured ECs through the activation of MMP-2 under flow
Notice bibliographique
Résumé
The glycocalyx covers the luminal surface of endothelial cells (ECs) and is important in several endothelial cell functions. Shedding of the glycocalyx occurs with vascular pathologies in whichEC dysfunction and inflammation are driving forces. In the current study, we investigated the structure of the glycocalyx on the surface of cultured human abdominal aortic ECs (HAAECs) inresponse to the pro-inflammatory cytokine, tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), and under steady uniform laminar shear stress (LSS; 10 dynes/cm2 ) for 24 hours. We found a significant reduction in the expression of both heparan sulfate (~25%, p<0.01) and Syndecan-1 (~6%, p<0.05) with TNF-α and flow. The effects of TNF-α on glycocalyx damage were abrogated by the metalloproteinase inhibitor (MMP), GM6001. Under the same conditions we also observed a significant up-regulation in MMP-2 protein expression and activity. Enzymatic degradation of heparan sulfate alone can lead to a similar cell phenotype with an up-regulation of MMP-2 protein and activity. These findings demonstrate that the structural integrity of the glycocalyx is compromised on the surface of ECs under inflammatory conditions in an MMP-2-dependent manner, which may underlie EC dysfunction during inflammatory diseases such as atherosclerosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».