Anti-inflammatory mechanisms in Wallerian degeneration in injured peripheral nerve
Notice bibliographique
Résumé
Axonal injury induces a coordinated set of cellular responses termed Wallerian degeneration (WD). In the peripheral nervous system (PNS), WD is initiated by pro-inflammatory chemokines and cytokines. These pro-inflammatory signals are promptly switched off by various anti-inflammatory mechanisms. In this way, the inflammatory response within the nerve is contained. At present, although the network of pro-inflammatory cytokines and chemokines that drive WD is well-characterized, little is known about the nature of the anti-inflammatory mediators that terminate this response in the peripheral nerve. However, in other tissues following injury, multiple mechanisms have been identified that can act at the extracellular or intracellular level to ensure the inflammatory response is successfully resolved. The aim of this thesis is to assess the expression and functional role of three key anti-inflammatory molecules in WD in the mouse sciatic nerve after crush injury. Two extracellular mechanisms were examined: the anti-inflammatory cytokine IL-10, and the selective IL-1 receptor antagonist (IL-1ra). In addition, one intracellular mechanism was also studied: the suppressors of cytokine signalling family (SOCS). IL-10 null mice and IL-1ra null mice were used to assess the roles of endogenous IL-10 and IL-1ra, respectively. To assess the role of the SOCS, a SOCS1-mimetic peptide was administered to mice following nerve cut/ligation injury. The results presented in this thesis demonstrate that each of these molecules contributes uniquely to terminating inflammation in the injured mouse sciatic nerve. In addition, a lack of IL-10 or IL-1ra further influences regenerative processes and subsequent functional recovery. In conclusion, the present thesis provides evidence for the involvement of multiple anti-inflammatory mechanisms in the regulation of WD in the injured peripheral nerve. This work may help to build a better understanding of inflammatory diseases of the peripheral
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».