Cellular dynamics of immune evasion during Leishmania major infection
Notice bibliographique
Résumé
Despite the generation of a strong T cell response, clearance of Leishmania major is incomplete and leaves a pool of chronically infected cells. Understanding of the persistence mechanisms is lacking, but Leishmania major driven induction of the immunosuppressive microenvironment through recruitment of regulatory T cells at the site of infection has been proposed to prevent parasite clearance in vivo. In the presented thesis, I used a novel TCR transgenic mouse model, where CD4+ T cells recognize an immunodominant peptide derived from Leishmania- glycosomal phosphoenolpyruvate carboxykinase (PEPCK), as a sensitive tool to characterize the dynamics of anti-L. major CD4+ T cell responses and to characterize mechanisms which restrain their effector function. Intravital microscopy studies characterizing L. major-specific CD4+ T cell migration dynamics within skin lesions directly in live mice show a significant recruitment of adoptively transferred effector T cells to the lesion site in vivo, displaying cellular behaviors consistent with antigen recognition at early and late stages of infection. However, cellular dynamics are augmented at the healed stage, indicating a fundamentally altered environment. I show that Leishmania-specific Tregs display higher suppressive activity compared to polyclonal control Tregs, and that this suppression is mediated through IL-10 and not through disrupting cell-cell contacts or antigen presentation. Challenge of healed mice with L. major antigen results in expansion of endogenous Leishmania-specific Tregs that lead to loss of lesion control in an IL-10 dependent manner. Lack of PEPCK antigen during challenge does not supress effector Th1 response and parasite control. My data proposes a stochastic model of parasite survival, where inflammatory factors that control parasite numbers are counterbalanced by Leishmania-specific immunosuppressive factors that facilitate parasite persistence.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».