Consequences of the interaction between IL-17 cytokines and airway smooth muscle cells in the pathogenesis of airway remodeling in Asthma
Notice bibliographique
Résumé
Asthma is one of the most common chronic diseases that are considered as an important cause of morbidity and mortality worldwide. The morbidity of asthma stems from several factors, including but not limited to, the structural changes that occur in the lung of asthmatics known as airway remodeling. Thickening of airway smooth muscle (ASM) mass area is a fundamental feature of airway remodelling in asthma, which has been long discovered. Although airway smooth muscle cells (ASMCs) have been and still are extensively investigated for their major role in the increase in ASM mass, the reason behind this increase and the mechanisms mediating it are yet to be elucidated. In recent years, the functions of ASMCs as a source of inflammatory mediators and their migration ability have become a prominent subject in the investigation of asthma. Believing that ASMCs are a key effector in the pathogenesis of airway remodeling, we aimed to examine the inflammatory mediators derived from ASMCs, after IL-17 stimulation, and the extent of their influence on ASMC migration. Indeed, we found that IL-17/ASMC-derived mediators enhance ASMC migration through production of growth-related oncogene chemokines (GROs; GRO-α, GRO-β and GRO-γ). In addition, we investigated the regulatory mechanisms, the receptors responsible and the signaling pathways activated during ASMC migration induced by GRO-α, GRO-β and GRO-γ. We reported that GRO-γ requires two receptors, CXCR1 and CXCR2, and two signaling pathways, p38 and ERK 1/2 MAPK, to induce ASMC migration. We also demonstrated that GRO-α acts as a negative regulator of ASMC migration, alone or in combination with GRO-β and/or GRO-γ, via the decoy receptor; Duffy antigen receptor for chemokines (DARC). Interestingly, we found that the presence of DARC leads GRO-α to inhibit ASMC migration through preferential activation of ERK 1/2 MAPK pathway and dampening the activation of p38 MAPK pathway, whereas its absence leads GRO-α to enhance ASMC migration through binding to CXCR2 and activation of p38 MAPK pathway.Collectively, our results demonstrate that the interaction between IL-17 cytokines and ASMCs is capable of enhancing ASMC migration in an autocrine fashion through GRO production and suggest that GROs may play a role in the pathogenesis of airway remodeling in asthma.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».