DNA methylation, and the stress response in the anterior cingulate cortex of abused suicide completers
Notice bibliographique
Résumé
Suicide is a major health problem in Canada and around the globe. Studies have shown that individuals with a history of childhood abuse are more likely to commit suicide and neurobiological correlates have been identified in these individuals. Some of these biological changes have included over-activity of stress response pathways in the brain such as the neuroendocrine, hypothalamic pituitary adrenal axis (HPA) and connected networks in the prefrontal cortex like the anterior cingulate cortex (ACC), which affect behaviour. Prior investigations have also shown that epigenetic changes in genes that regulate the HPA can be observed in subjects with a history of child abuse. We investigated DNA methylation in regulatory sites of HPA and related genes, including the corticotrophin releasing hormone (CRH) and its receptors 1 and 2 (CRHR1 and CRHR2), arginine vasopressin (AVP), proopiomelanocortin (POMC), and an intergenic region between AVP and oxytocin, in individuals who died by suicide and had histories of child abuse as compared with controls without histories of abuse. Our findings within the ACC have shown no DNA methylation changes in the areas of the genes we examined; however there was an increase in the expression of CRH and a down regulation of its receptor, CRHR1. These results suggest possible HPA perturbations in our cases, but not through methylation changes in the sequences investigated. These results point to the complexity of epigenetic regulation of genes as an interface with the environment and behaviour and further studies are necessary to explore the role of these genes in the prefrontal cortex and how the environment might affect their molecular regulation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».