The Effect of Cardiolipin on Vascular Smooth Muscle Cell \nDedifferentiation, Function, and Mitochondrial Respiration
Notice bibliographique
Résumé
The initial phases of atherosclerosis involve the transition of normal vascular smooth muscle cells (VSMCs) to a synthetic, dedifferentiated phenotype, which can migrate and proliferate. This could potentially obstruct blood flow, which, when destined to the cardiomyocytes, can lead to myocardial infarction. Studies have demonstrated that cardiomyocytes, undergoing apoptosis, release a phospholipid molecule called cardiolipin (CL) into the systemic circulation. The objective of this project was to investigate the impact of cardiolipin on VSMCs, specifically addressing cellular dedifferentiation, migration, proliferation, and whether these modifications are mitochondria-mediated. The effect of CL on aortic contractility was also examined. Using adult mice aortas, we quantified a number of differentiation and dedifferentiation markers (αsmooth actin, calponin1, calpain I, and MMP14), following 48 hours of organ culture with physiological concentrations of CL (1µM and 10 µM) through immunoblotting. These CL concentrations were also used to investigate VSMC migration and proliferation over six days using cell culture, and to study blood vessel contraction following 48 hours of organ culture. Additionally, the acute effects of cardiolipin on VSMC mitochondria were examined through the use of high-resolution respirometry and selected substrate-inhibitor-uncoupler titration protocols. We found that calponin1 protein expression has significantly decreased by CL, while the other proteins remained unaffected. VSMC migration was ceased when treated with CL, while proliferation and contraction seemed unaffected. Mitochondrial respiration was significantly decreased for complex I and III. In conclusion, our results demonstrate that CL significantly reduces VSMC migration, calponin levels, and mitochondrial respiration, which could potentially act as an anti-atherosclerotic factor.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».