FAM107A is a blocker of differentiation in neural and glioblastoma stem cells
Notice bibliographique
Résumé
Background.Glioblastoma Multiforme (GBM) is an aggressive brain cancer.Despite optimal treatment, which consists of maximal safe resection, temozolomide chemotherapy, and radiotherapy, this disease remains uniformly lethal.Within each tumour, a subset of tumorigenic GBM stem cells (GSCs) has been suggested to drive tumor propagation and contribute to recurrence.GSCs bear resemblance to normal neural stem cells (NSCs) in their phenotypic expression of markers and characteristic features of self--renewal and differentiation capacities.Additionally, GBM development may depend on cellular hierarchies of GSCs, reminiscent of normal development but steered by underlying genetic mutations.FAM107A is a candidate marker of radial glia and is involved in brain development.It has been implicated in the maintenance of stem--like states in GSCs through regulation of neurodevelopmental transcriptional factors essential for GSC development. Method.Here, we evaluate the expression of FAM107A in fetal NSCs and patient--derived GSCs in vitro and in neurogenic regions of the mouse and human brain.The role of FAM107A is identified using anti--sense oligonucleotides (ASOs) effectively knocking down its expression and evaluating changes in lineage--specific expression profiles.Results.FAM107A is highly expressed in GSCs and fetal NSCs and is co--expressed with classical markers of early NSCs.When FAM107A expression is reduced using ASOs in GSCs, we observe a decrease in the early NSC and neuronal signature and an increase in the glial signature, consistent across 3 GSC lines.GSCs pushed to glial differentiation showed significant sensitivity to temozolomide compared to untreated conditions.In fetal NSCs, the
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».