High-Yield Cyclotron Production of Metallic Radioisotopes for Nuclear Medicine
Notice bibliographique
Résumé
Il progetto LARAMED (LAboratoty of Radioisotopes for MEDicine), fondato presso i LNL-INFN, ha come scopo l’R&D per la produzione da ciclotrone di radioisotopi metallici convenzionali, come il Tc-99m (progetto TECHN-OSP, ed emergenti, come il Cu-67 (progetto COME), per uso medicale. L'obiettivo del mio dottorato di ricerca è stato lo sviluppo, ottimizzazione e automazione di sistemi di processamento dei target irraggiati al fine di estrarre, in alta resa e purezza, il radioisotopo (RI) di interesse, uno dei passaggi più critici nella produzione da ciclotrone dei RI per la medicina. La possibilità di un’ulteriore crisi di produzione da reattori nucleari di Mo-99, nuclide genitore nei generatori Mo-99/Tc-99m, è ancora uno scenario possibile. La produzione diretta di Tc-99m da ciclotrone per mezzo della reazione nucleare Mo-100(p,2n) sembra essere una soluzione alternativa affidabile. Nell’ambito del progetto TECHN-OSP è stata sviluppata una tecnologia in grado di rendere le radiofarmacie delle Medicine Nucleari, che ospitano un ciclotrone appropriato, indipendenti nella produzione di Tc-99m al fine di sopperire ad ogni eventuale carenza nell’approvvigionamento dei generatori. L’ottimizzazione della produzione ha previsto la progettazione di un target, lo sviluppo di un modulo automatico per il processamento del target e lo studio del recupero del materiale arricchito costituente il target stesso. In questa tesi sono descritti i test di produzione di Tc-99m, eseguiti in collaborazione con l'ospedale Sant'Orsola di Bologna, ed in particolare lo sviluppo di un modulo automatico di processamento del target. Nel corso del dottorato, ho avuto l'opportunità di collaborare con il gruppo di ricerca canadese al TRIUMF (Vancouver, CA), anch’esso coinvolto nell’ottimizzazione della produzione di Tc-99m da ciclotrone, contribuendo all'ottimizzazione e automazione delle procedure di dissoluzione e purificazione di Tc-99m da target di Mo-100. In questa tesi viene anche riportato un confronto tra i due sistemi di processamento target da me sviluppati, in Italia e in Canada. Parallelamente ho collaborato al progetto COME il cui obiettivo risiede nella valutazione dell'efficienza di produzione di Cu-67 da ciclotrone, RI particolarmente interessante per le sue applicazioni in “teranostica”. La produzione da ciclotrone su larga scala di questo RI è ancora un punto chiave scarsamente studiato. Al fine di definire la migliore via di produzione di Cu-67, abbiamo focalizzato l’attenzione su misure di sezioni d’urto inedite (target Zn-70, protoni incidenti di energie 35-70MeV). Essenziale per questo progetto è stato lo sviluppo di un processo altamente efficiente di separazione di Cu-67 dal target e dal Ga-67, coprodotto che, avendo le stesse linee γ del Cu-67, crea problemi nella determinazione dell'attività di Cu-67. La descrizione degli esperimenti, eseguita in collaborazione con ARRONAX, è riportata in questa tesi. Infine, le esigenze cliniche di una maggiore quantità di Ga-68, RI PET attualmente prodotto da generatore Ge-68/Ga-68, hanno spinto il gruppo di ricerca del TRIUMF a studiare la produzione di Ga-68 da ciclotrone a partire da un target liquido di Zn-68, al fine di migliorare la disponibilità di Ga-68 negli ospedali che ospitano un ciclotrone appropriato rendendoli produttori indipendenti. Poiché il problema principale che colpisce la produzione da target liquido è la contaminazione da metalli (es. Fe) provenienti dalla degradazione di alcuni componenti del corpo del target, è stata sviluppata una procedura di separazione e purificazione del Ga-68 da Zn e Fe. Lo scopo principale è quello di ottenere un prodotto finale adatto all’uso medico e di consentire la radio-marcatura di (Ga-68)-DOTATOC e studi di imaging in vivo con Ga-68 prodotto da ciclotrone.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».