Identification of the downstream target of misshapen in regulating photoreceptor growth-cone targeting in Drosophila
Notice bibliographique
Résumé
Neuronal growth cones guide the growing axons toward their target to establish precise neuronal connections during embryogenesis. The growth cone expresses cell surface receptors for recognizing guidance and targeting signals. It also possesses the intracellular signal transduction machinery to convert the extracellular signals into the reorganization of cytoskeletal structures in controlling growth-cone movement. Previous studies identified the SH2/SH3 adapter protein Dock as a key component of an evolutionarily conserved signaling pathway that transduces signals from cell-surface receptors to the growth-cone cytoskeleton to regulate growth cone motility. My M.Sc. studies (Ruan et al., 1999) demonstrated that the Ste20-like Serine/Threonine kinase Misshapen (Msn) functions downstream of Dock to regulate the proper targeting of a subset of R cell (R1-6) growth cones in the developing Drosophila visual system. To identify downstream targets of Msn, I have undertaken a genetic approach to search for second-site mutations that suppress a growth cone premature termination phenotype induced by Msn overexpression. We found that reducing the dosage of bifocal (bif), a gene encoding a putative cytoskeletal regulator, substantially suppressed the msn overexpression phenotype. Phenotypic analysis of bif mutants demonstrates that like loss of msn, loss of bif also specifically caused a failure of R1-6 growth cones to stop at lamina. Eye-specific expression of bif in bif mutants substantially rescued R1-6 targeting defect, indicating that bif is required in R1-6 growth cones for targeting decisions. Like overexpression of Msn, overexpression of Bif also caused pre-target growth cone termination. Biochemical studies show that Msn associated directly with Bif and phosphorylated Bif in vitro. Expression of Bif in cultured cells dramatically increased F-actin level and induced filopodium formation. Bif-induced cytoskeletal changes could be modulated subst
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».