The innate inflammatory effects of the Gram-positive bacterium «Lactococcus lactis» and its application as live vaccines against leishmaniasis
Notice bibliographique
Résumé
Lactococcus lactis is a non-pathogenic and non-colonizing Gram-positive bacterium commonly used in the dairy industry. Given its probiotic potential, the first objective of this thesis was to investigate the effects of L. lactis on the immune system. We compared the innate inflammatory effects of L. lactis with two Gram-negative bacterial strains: Escherichia coli, and attenuated Salmonella typhi, a widely used live bacterial vaccine. The gene expression profiles of chemokines induced by the three bacteria were examined in macrophages in vitro and in cells recruited into murine air-pouches in vivo. Also, we studied the effect of co-incubating bacteria with dendritic cells generated from mice bone marrow. We demonstrated that L. lactis may display inherent adjuvant activity since this bacterium exhibits innate inflammatory effects. These results support the use of L. lactis as a live bacterial vector to deliver biological molecules, such as vaccine antigens. The second objective of this thesis was to investigate the potential of using L. lactis to generate live vaccines against leishmaniasis. The parasite Leishmania affects a considerable number of individuals worldwide and is considered a neglected tropical disease by the World Health Organization. Although there are highly promising vaccine antigens and much ongoing research, there is still no vaccine available for clinical use against leishmaniasis. We engineered strains of L. lactis to express two known protective antigens against Leishmania: A2 and LACK. Both antigens were engineered for expression at differential subcellular localizations of L. lactis: in the cytoplasm, secreted into the media, or anchored to the cell-wall. Subcutaneous immunizations with live L. lactis vaccine strains were able to induce antigen-specific immune responses in mice. Moreover, we demonstrated that immunization with live L. lactis expressing A2 in the cytoplasm could protect mice against visceral Leishmania donovani infection,
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».