Investigating the rapid activation of the futile creatine cycle via genetic manipulation
Notice bibliographique
Résumé
Brown adipose tissue (BAT) generates heat from macronutrient-derived energy in a process called non-shivering thermogenesis.Futile substrate cycles that consume ATP without performing work are thermogenic systems with the potential to combat obesity and metabolic diseases.The futile creatine cycle (FCC) contributes to adipocyte thermogenesis by triggering ATP turnover through the coordinated activities of creatine kinase B (CKB) and tissue non-specific alkaline phosphatase (TNAP).We recently identified glycerol as an allosteric activator of TNAP that resultantly amplifies FCC activity.When glycerol accumulates within brown adipocytes, it is exported out by aquaglyceroporins.In this present study, we set out to ascertain whether genetic manipulation of glycerol transport serves as a mode of facultative FCC activation, hypothesizing that preventing glycerol efflux would trap glycerol intracellularly and present an opportunity to rapidly activate the FCC through enhanced TNAP activity.By mining ribosome profiling data, we validated aquaporin 7 (Aqp7) as the most abundant glycerol transporter in BAT.In immortalized brown adipocytes, knockdown of Aqp7 resulted in decreased glycerol efflux concomitant with increased intracellular glycerol following noradrenaline-stimulated lipolysis.To translate this successful 'trapping' to FCC activity, we performed a series of in vitro and ex vivo respirometry experiments.Unexpectedly, intracellular glycerol accumulation decreased noradrenaline-stimulated respiration in both immortalized and mature brown adipocytes.Moreover, adipocyte-specific knockdown of Aqp7 in vivo resulted in decreased whole-body energy expenditure.While these findings shed light on the regulatory role of glycerol in thermogenesis, it is unclear whether excess intracellular glycerol decreases respiratory capacity in brown adipocytes due to metabolic defects or BAT whitening.Therefore, further investigation is required to establish the suitability of Aqp7 in BAT as a target for FCC hyperactivation.Table 1.0 -List of
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».