Investigating the relationship between the immune response and ependymoglial activation during spinal cord regeneration in the adult and juvenile zebrafish model
Notice bibliographique
Résumé
Spinal cord injury (SCI) is a life changing condition affecting individuals within Canada and worldwide with no effective treatment to date. A limitation in humans, like other mammals, is that they cannot repair the damaged central nervous system after injury. By contrast, the zebrafish model has a remarkable ability to regenerate the spinal cord following complete transection, due to neural stem cell populations of ependymoglia. Previous work has shown that for ependymoglial-driven neural regeneration to occur, immune cells are a key requirement. However, in zebrafish the involvement of macrophages and the cytokine response during the process of spinal cord regeneration in post-larval stages remains poorly understood. In this study, I hypothesized that for functional recovery to occur, the pro-inflammatory response following SCI in zebrafish must be activated ahead of ependymoglial proliferation to initiate the regenerative process. To study this response, I developed a new juvenile model of SCI to then compare to the established adult model of SCI. By studying the spatiotemporal dynamics of immune cells post-SCI, I observed that overtime macrophages and microglia infiltrate into the injury site and contributed to cytokine release, correlating with a peak in proliferation of ependymoglia around the central canal. Interestingly, analysis of pro- and anti-inflammatory cytokines from RT-qPCR experiments demonstrated that pro-inflammatory cytokines are highly expressed shortly after injury, but are reduced to near control levels already by 3-days post-SCI. By contrast, anti-inflammatory cytokines appeared to play a minor role in the microenvironment post-SCI, remaining near control levels of expression. These findings propose that in order for successful spinal cord regeneration to occur in adult and juvenile zebrafish, a shorter pro-inflammatory response may be required to initiate ependymoglial proliferation in the spinal cord and restore functional repair.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».