A Macrophages-Enriched Head and Neck Tumor Spheroid Model to Study Foslip® Behavior in Tumor Microenvironment
Notice bibliographique
Résumé
Aurélie Francois,1,2 Luca Dirheimer,1,2 Alicia Chateau,2 Henri-Pierre Lassalle,1,2 Ilya Yakavets,3 Lina Bezdetnaya1,2 1Research Department, Institut de Cancérologie de Lorraine, Vandoeuvre-lès-Nancy, France; 2Centre de Recherche en Automatique de Nancy, Centre National de la Recherche Scientifique, UMR 7039, Université de Lorraine, Vandoeuvre-lès-Nancy, France; 3Department of Chemistry, University of Toronto, Toronto, CanadaCorrespondence: Lina Bezdetnaya, Research Department, Institut de Cancérologie de Lorraine, 6 avenue de Bourgogne, Vandoeuvre-lès-Nancy, 54519, France, Tel +33-03-8359-8353, Email l.bolotine@nancy.unicancer.frPurpose: The tumor microenvironment (TME) is composed of various stromal components, including immune cells such as tumor-associated macrophages (TAMs), which play a crucial role in cancer initiation and progression. TAMs can exhibit either a tumor-suppressive M1 or a tumor-promoting M2 phenotype. First, we aimed to develop a 3D human heterotypic model consisting of head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) cells and different subtypes of macrophages to replicate the interactions between immune cells and cancer cells. We further investigated the behavior of Foslip®, a liposomal formulation of temoporfin, using a macrophage-enriched 3D model.Methods: Monocytes were differentiated into M1 and M2 macrophages, which represent two distinct subtypes. Following histological and molecular characterization, these macrophages were used to establish a 3D spheroid model of HNSCC enriched with either polarized macrophages or conditioned media. Flow cytometry and fluorescence microscopy were used to assess the accumulation and distribution of Foslip®. The cytotoxic effect of Foslip®-mediated photodynamic therapy (PDT) was evaluated using flow cytometry.Results: We developed heterotypic spheroids characterized by a mixed phenotype of evenly distributed macrophages. In this 3D co-culture model, both M1 and M2 macrophages showed significantly higher accumulation of Foslip® compared to the cancer cells. Although this differential accumulation did not drastically affect the overall PDT efficiency, spheroids generated with conditioned media exhibited a significant enhancement in photo-induced cell death, suggesting that the microenvironment could modulate the response to Foslip®-PDT.Conclusion: 3D models of HNSCC cells and macrophages provide valuable insights into the complex response of HNSCC cells to PDT using Foslip® in vitro. This model can be used to screen immunomodulatory nanomedicines targeting TAMs in solid head and neck tumors, either alone or in combination with standard therapies. Keywords: photodynamic therapy, macrophage polarization, Foslip, tumor spheroids, head and neck cancer
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».