Novel method for delivery of stem cell-derived growth factors for heart therapy applications: «In vitro» and «In vivo» analysis
Notice bibliographique
Résumé
Cardiovascular diseases still remain the leading cause of morbidity in Canada with heart failure and stroke being two of the three main causes of death. Although, medical and surgical options for treatment and care after the onset of the disease do exist, more than half the patients suffering from heart disease die within 5years of diagnosis. Currently, heart transplant still remains the last resort for patients with end-stage heart failure, with the demand for organ donors alarmingly exceeding the supply. Numerous groups have now turned towards investigating the possibility of stimulating the regenerative ability of the heart through various strategies, with cellular therapy and specifically stem cell regenerative therapy increasingly gaining popularity. Several clinical studies demonstrate the possibility of injecting adult stem cells to induce therapeutic angiogenesis and revascularization and in turn promote damaged tissue regeneration. Although these trials show that stem cells possess the potential to facilitate tissue repair, there has been uncertainty over the mechanisms responsible for this regenerative effect produced by the transplanted stem cells. Furthermore, recent evidence has emerged suggesting that a paracrine effect, created by growth factors secreted by the injected stem cells, is actually the key mediator in assisting therapeutic regeneration, which has now been demonstrated both in vitro and in small/large animal models through direct injection of the stem cell harnessed factors. However, other groups have also observed that bolus injection of individual or dual proteins, although showing initial success, does not have a prolonged effect enough to promote complete tissue regeneration. Thus, a novel method of delivering the stem cell harnessed factor cocktail would be needed to augment the effect of the stem cell derived growth factors delivered at the target site, which forms the main goal of this thesis. Specifically, we investigate the strategy of using controlled delivery particle systems which not only provide a continuous release but also protect the encapsulated factors from the harsh in vivo conditions. The use of our stem cell harnessed factor cocktail loaded polymeric system, mimicking the paracrine effect created by injected cells, could completely replace the concept of stem cell administration and pave the way for a new strategy in cellular therapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».