Polydopamine nanoparticles for the treatment of Autosomal Recessive Spastic Ataxia of Charlevoix-Saguenay: a study about blood-brain barrier crossing
Notice bibliographique
Résumé
This work is focused on investigating the therapeutic effect of antioxidant polydopamine nanoparticles (PDNPs) for the treatment of autosomal recessive spastic ataxia of Charlevoix-Saguenay (ARSACS), a neurodegenerative disease caused by a mutation in the SACS gene which codes for sacsin, a protein involved in mitochondrial dynamics. The first step was the synthesis of PDNPs and their characterization in terms of morphology, hydrodynamic diameter and z-potential, then they have been functionalized with a peptide belonging to Angiopep-2 (Ang2), known for its ability to cross blood-brain barrier (BBB) with a receptor-mediated transport mechanism. PDNPs have been tested on three different cell types that are part of the BBB, that is endothelial cells (bEnd.3), astrocytes (C8D1A) and microglial cells. A series of viability and internalization assays (live/dead, Quant-iT™ PicoGreen® dsDNA Assay Kit, staining, cytofluorometry, confocal microscopy) were made. At the same time, a series of assays to evaluate antioxidant activity (CellROX® assay), apoptosis/necrosis (annexin/propidium iodide assay) and mitochondrial effects (rhodamine staining to evaluate mitochondrial morphology and membrane potential) were carried out. Two different static and dynamic BBB in vitro models were used to test the capacity of PDNPs to cross the BBB: the static model was based on a transwell with endothelial cells and astrocytes put on opposite sides of the artificial membrane, while the dynamic one involved the same cell types but adding a flow to simulate the shear stress from the blood.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».