Prenatal Origins of Endometriosis Pathology and Pain: Reviewing the Evidence of a Role for Low Testosterone
Notice bibliographique
Résumé
Bernard J Crespi,1 Susan F Evans2 1Department of Biological Sciences, Simon Fraser University, Burnaby, British Columbia, Canada; 2Adelaide Medical School, School of Medicine, University of Adelaide, Adelaide, South Australia, AustraliaCorrespondence: Bernard J Crespi, Email crespi@sfu.caAbstract: Endometriosis is a polygenic, estrogen-dependent, inflammatory disorder of uncertain aetiology associated with pain, infertility and reduced quality of life. While the positive association between endometriosis and estrogen is established, a suite of recent studies has demonstrated an inverse association between the presence of endometriosis lesions and levels of testosterone both prenatally and postnatally. The following narrative review provides new insights into the roles of testosterone in the aetiology, diagnosis, and management of endometriosis and associated symptoms, especially pain. A relatively short anogenital distance (AGD) is indicative of lower levels of testosterone during fetal development. A shorter AGD has recently been correlated with both a higher risk of developing endometriosis in adult life, and with known correlates of endometriosis including earlier onset of reproductive cycling, lower ovarian follicle number, lower postnatal testosterone, and premature ovarian insufficiency. During adult life, lower levels of testosterone are positively associated with key comorbidities of endometriosis, including days per month of pelvic pain and increased pain sensitivity. Biochemically, lower levels of testosterone are associated with higher levels of pro-inflammatory IL-1β and lower levels of β-endorphin. In rodents, prenatal administration of testosterone to females reduces their pain sensitivity in adulthood. The emerging convergent links of endometriosis with low prenatal and postnatal testosterone provide evidence of a centrally mediated effect beginning in early prenatal development, and persisting through adult life, with notable effects on pain sensitivity. They generate a novel conceptual framework for understanding, studying and treating this disorder, whereby endometriosis is mediated by a combination of high estrogen in endometrial tissue with low systemic and ovarian testosterone.Keywords: endometriosis, pain, testosterone, anogenital distance, fetal development
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,009 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».