The Role of Peroxisome Proliferator-activated Receptor γ during Breast Tumour Angiogenesis
Notice bibliographique
Résumé
Breast cancer remains a global health challenge as the most common cancer type worldwide and the leading cause of new cancer cases among Canadian females. Despite recent advances in early screening and targeted therapies, mechanisms of breast cancer progression remain to be fully understood. Peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) γ, expressed in many mammary associated cell types, is traditionally known for its role in adipocyte differentiation and lipid metabolism, but also plays a role in suppressing tumour progression. While there is some discrepancy in the literature, most studies used indirect models to suggest an anti-angiogenic role of PPARγ activation both in vitro and in vivo. This dissertation examines the direct role of PPARγ expression and activation in endothelial cells (ECs), in particular during mammary tumour angiogenesis. Utilizing human and murine aortic ECs, I reveal PPARγ expression and activation with the PPARγ activating drug rosiglitazone (ROSI) in ECs inhibits early angiogenic events in vitro, including EC sprouting, proliferation, and migration/invasion, associated with downregulating vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR-2) and cyclin D1 protein expression. I also used female EC-targeted PPARγ knockout (PPARγE-KO) mice and their congenic wildtype controls to show that PPARγ expression in ECs is necessary for the protective effect conferred by ROSI treatment during 7, 12-dimethylbenz[a]anthracene (DMBA)-mediated mammary tumourigenesis in vivo. Finally, I provide the first direct evidence that PPARγ expression and activation with ROSI treatment in mammary ECs exerts inhibitory effects on early angiogenic events in mammary tumours in vivo, but such anti-angiogenic effects may become less critical in late-stage mammary tumours. Collectively, evidence presented in the current dissertation supports the anti-angiogenic benefits of PPARγ activating drugs in at least early-stage mammary tumours, and the use of PPARγ expression in ECs as a potential prognostic and predictive biomarker of therapeutic response in some breast cancer patients.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».