Role of CdGAP/ARHGAP31 in metabolism, and functional characterization of the C-terminal regulatory region
Notice bibliographique
Résumé
Rho GTPases are critical intracellular signaling molecules currently recognized for their ability to regulate cell morphology, migration, polarity, intracellular trafficking and gene expression. This class of proteins is implicated in development, cancer, genetic disorders, metabolism, and various biological contexts. Rho GTPase-activating proteins (RhoGAPs) represent a class of negative regulators of Rho GTPases. Cdc42 GTPase-Activating Protein (CdGAP/ARHGAP31) is a serine- and proline-rich RhoGAP with specific activity towards Cdc42 and Rac1. Currently, various functional domains of CdGAP have been characterized, and CdGAP mutations have been identified in patients with the Adams-Oliver Syndrome (AOS). In this thesis, we investigate in vivo roles of CdGAP using a CdGAP-deficient mouse model; furthermore, we examined the regulatory potential of the CdGAP C-terminal domain which currently remains uncharacterized. Within in vivo settings, CdGAP was found to be required to maintain normal glucose tolerance. However, in metabolically stressed conditions, CdGAP may promote insulin resistance. The C-terminal region of CdGAP was found not to directly modulate CdGAP activity towards Rac1 and Cdc42 in vitro. Additionally, a newly identified CdGAP C-terminus binding partner, Ajuba, did not directly modulate CdGAP activity towards Rac1 in vitro. This thesis presents data indicating important biological roles for CdGAP in glucose metabolism; and suggests the regulatory mechanism conferred by the C-terminal on CdGAP activity is indirect and requires further investigations to completely understand CdGAP regulation and significance.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».