The significance of enzyme 3-Ã-hydroxysterol - delta24 reductase in cholesterol biosynthesis and steroidogenesis: an «in vitro» model to study Desmosterolosis
Notice bibliographique
Résumé
Desmosterolosis is an autosomal recessive condition in which affected individuals lack expression of the final enzyme in the cholesterol biosynthetic pathway, 3β-hydroxyΔ²4cholesterol reductase (DHCR24). The enzyme is responsible for converting desmosterol to cholesterol. It is characterized by several congenital abnormalities, as well as high circulating levels of desmosterol accompanied by hypocholesterolemia. This study was intended to examine the molecular disruptions involved in desmosterolosis and determine the potential impact on steroidogenesis using an in vitro approach. Due to the importance of cholesterol in cell-signaling and cell membrane integrity, it was found that desmosterol was a poor substitute for cholesterol in cell membranes. Cells deprived of cholesterol for 45 minutes rapidly underwent morphological changes and presumably became apoptotic. This effect was potentiated in cells with DHCR24 knock-down. Additionally, cells responded by increasing levels of cholesterol biosynthetic factors such as, SREBP1, SREBP2, SCAP, S1P, as well as the enzyme HMG Co A reductase all of which were measured using real-time PCR. The increase in these transcripts indicates that desmosterol cannot be sensed by the sterol sensing domain (SSD). Following cholesterol repletion, cells were able to restore a certain level normalcy in terms of morphology and the production of the transcripts listed above. Cholesterol is required for steroidogenesis in the adrenal cortex. We examined whether or not desmosterol could be used as a steroidogenic substrate. We measured levels of steroidogenic acute regulatory protein (StAR) as well as measured cortisol production with DHCR24 knock-down following cholesterol depletion and repletion with and without trophic stimulation. We found that in cells stimulated with vasoactive intestinal polypeptide, devoid of cholesterol and with endogenous synthesis impaired at the leve
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».