Characterization of mechanisms of liver injury and repair in chronic liver disease
Notice bibliographique
Résumé
Chronic liver disease is a common diagnosis in dogs, but aside from well-described breed-specific copper storage hepatopathy, little is known about the underlying etiologies or pathogenesis of most forms of canine chronic liver injury. This study uses a modification of Ishak's grading and staging scheme to establish a standardized method of histologic examination of H&E-stained liver biopsy specimens from 45 case dogs with chronic liver disease and 55 healthy control dogs. Intraobserver repeatability and interobserver agreement of the grading/staging scheme were substantial. The Ishak score for grade of necroinflammatory activity was strongly correlated (using Spearman correlation coefficients) with total serum bilirubin (SCC=0.58), an index of Ki-67 immunoreactivity (SCC=0.57), an index of cleaved caspase-3 immunoreactivity (SCC=0.51), iron staining (SCC=0.61), scoring for hepatic eNOS immunoreactivity (SCC=0.64) (in hepatocytes, lobular, portal and septal stroma cells), scoring for iNOS imunoreactivity (SCC=0.64) (particularly in lobular, portal, and septal stromal cells), and diffuse hepatocellular malondialdehyde-protein adduct immunoreactivity (SCC=0.65). Weak positive correlation was found with Perl's staining for copper (SCC=0.39), and weak negative correlation with alpha-smooth muscle actin immunoreactivity within perisinusoidal hepatic stellate cells (SCC=-0.34). The Ishak score for stage of fibrosis was strongly correlated with Masson's trichrome collagen staining (SCC=0.90), and upregulated von Willebrand's factor immunoreactivity (vWF) within lobular sinusoidal endothelial cells (SCC=0.57); a weak correlation was identified with malondialdehyde-protein adducts within Kupffer cells (SCC=0.29). No significant correlations were noted between malondialdehyde-protein adduct immunoreactivity and histochemically detected iron or copper. These findings indicate that a modification of a standardized histologic evaluation scheme for assessing chronic liver disease in humans can be applied to liver biopsies of dogs, although clinical utility requires further investigation. The scheme may have utility in further research. These studies also demonstrate changes in sinusoidal endothelial vWF immunoreactivity, oxidative stress and nitric oxide synthase isoform expression in chronic liver disease of dogs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».