CHRONIC PSYCHOLOGICAL STRESS AS A MODULATOR OF INTESTINAL MUCOSAL IMMUNITY
Notice bibliographique
Résumé
Crohn’s disease (CD) is an inflammatory bowel disease driven by genetic, environmental, and microbial factors. CD presents a pressing health concern in Canada which has one of the highest prevalence and incidence rates of CD in the world. Chronic psychological stress has been reported as an environmental risk factor for CD which can provoke flares after a period of quiescence and/or exacerbate inflammation. However, the mechanisms which underpin the relationship between stress and disease activity are not known. Previous work has shown that stress can exacerbate CD by disrupting the gut microbiome, leading to uncontrolled inflammation and dysbiosis. The hypothesis of my work is that chronic psychological stress is a maladaptive immunomodulator of the gut, compromising host interactions with the microbiota and thereby resulting in disease-state dysbiosis. I used a chronic variable stress (CVS) mouse model of chronic stress to probe the effects that stress has on host control of the microbiome as it relates to CD. In this model, I found that while CVS did not modify the structural integrity of the ileum nor the quantities of suspected leukocyte populations, CVS-exposed mice showed a transcriptional profile consistent with Th17 inflammatory activation. Moreover, sequencing of the ileal microbiome showed that CVS may be permissive for expansion of bacterial families originally present in low levels whilst contracting dominant families such as Muribaculaceae and Lactobacillaceae. Dysbiosis was also indicated by a significant increase in stool content of antimicrobial Lipocalin-2 (LCN2). This work will provide valuable insights into the risk factors which drive disease activity, thus informing the standard of care for CD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».