Development of neutralizing monoclonal antibodies (mAbs) against marburg virus
Notice bibliographique
Résumé
Marburg virus (MARV) causes Marburg virus disease (MVD) in humans and non-human primates. Outbreaks of MVD are intermittent and have mostly happened in Central Africa. The mortality rates of these outbreaks are normally more than 50%. It is generally considered that MARV is not a major public health concern. The biggest outbreak of MVD happened in Angola in 2005, which caused 374 cases and 329 deaths. However, the outbreak of Ebola virus (EBOV) between 2013 and 2016 highlighted the need for more treatment and vaccine candidates against the unpredictable outbreaks of MVD in the future. Neutralizing antibodies are thought to be one of the best treatment candidates against filoviruses. Nevertheless, neutralizing antibodies against MARV have not yet been generated from vaccinated animals, which is different from anti-EBOV neutralizing antibodies. All the neutralizing anti-MARV mAbs are derived from human survivors. In this case, the differences between MARV and EBOV viral antigens could be the key. In this study, I focus on the differences of the mucin-like domain (MLD) on the glycoprotein (GP) between MARV and EBOV. The efficacy of Vesicular Stomatitis Virus (VSV)-based vaccines expressing MARV-GP or MARV mucin-deleted (ΔMuc) GP were evaluated in BALB/c mice. The results showed deleting the MLD on the vaccine will decrease vaccine efficacy. On the other hand, the VSV-MARV-ΔMuc GP vaccine leads to an earlier IgG response than the VSV-MARV-GP. A low level of neutralizing antibodies was observed in some of the MARV infected mice. All the survivors in two vaccine groups had a high level of anti-MARV GP IgG. Monoclonal antibodies (mAbs) against MARV were also generated. No neutralization was detected from the hybridoma supernatant and serum from immunized mice, despite high levels of IgG antibodies detected by ELISA. Deletion of the MLD did not enhance anti-MARV neutralizing antibody generation compared to the native form. Overall, the results from evaluating vaccine efficacy as well as mAbs development do not support the hypothesis that a vaccine expressing the ΔMuc GP of Marburg virus will yield more and better neutralizing mAbs than a vaccine expressing the full GP.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».