Evidence that hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1) mediates transcriptional activation of Interleukin-1β(1L-1β)in astrocyte cultures
Notice bibliographique
Résumé
Hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1) is a heterodimeric transcription factor composed of HIF-1α and HIF-1β subunits and involved in the regulation of gene expression in adaptive response to hypoxia. This study reports that the inflammatory cytokine interleukin-1β (IL-1β) shares common features of other known HIF-1α-regulated genes. Both human and mouse IL-1β genes carry multiple HIF-1-binding sites in their promoter regions and are up-regulated by hypoxia and CoCl2 in human and mouse astrocytes in parallel with up-regulation of HIF-1α mRNA and protein. Inhibition of HIF-1α degradation by proteasome inhibitor, MG-132, potentiated hypoxia-induced IL-1β release from human astrocytes, and this response was blocked in the presence of CdCl2. Mouse astrocytes with Hif1α+/− genotype demonstrated attenuated up-regulation of both HIF-1α and IL-1β by hypoxia and CoCl2. Mutation of HIF-1-binding sites in the IL-1β promoter abolished hypoxia-induced transactivation of the reporter gene transfected into human astrocytes. Similarly, HIF-1 binding “decoy” oligonuleotide transfected into astrocytes inhibited both hypoxia-induced transactivation of the HIF-1 reporter gene and IL-1β secretion from transfected astrocytes. Collectively, the evidence suggests that the transcriptional activation of IL-1β in astrocytes exposed to hypoxia occurs via HIF-1.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».