Elucidation of the Roles and Functional Implications of the RET Receptor Tyrosine Kinase in Cancer
Notice bibliographique
Résumé
RET is a receptor tyrosine kinase that plays important roles in normal development of the kidney, spermatogonia, and neuroendocrine tissues. RET is also implicated in various diseases, including tumors of the breast, prostate and thyroid. Normally, RET is activated through the formation of a tri-molecular complex involving its co-receptor, GFRα1, and its ligand, GDNF. The formation of this tri-molecular complex leads to the activation of many signaling pathways that induce cellular processes such as cell survival, differentiation and proliferation. RET is expressed in approximately 30-70% breast cancer cases. While initial work suggested that RET was associated with luminal forms of breast cancer, more recent data suggest that this receptor tyrosine kinase may be more broadly implicated with multiple subtypes of breast cancer. Here, we used in vitro cell-based models to further investigate the role of RET in breast cancer. Through our analysis, we found five RET-positive breast cancer cell lines, and confirmed the suitability of these models to explore the role of RET in breast cancer. Further, our data suggest that RET activation through GDNF treatment increases proliferation of most of these breast cancer cells. In a high throughput screen using a protein domain microarray dataset, a potential interaction between RET and the BCAR3 adaptor protein was previously identified. To gain a more mechanistic understanding of RET’s contribution to cancer, we characterized and explored the functional implications of RET’s interaction with the adaptor protein, BCAR3. Here, we confirm that RET and BCAR3 interact, and that it is a direct interaction between the SH2 domain of BCAR3 and RET. As we were not able to identify in our studies a suitable breast cancer cell model in which RET and BCAR3 were co-expressed, we used SH-SY5Y neuroblastoma cells, a cell line that co-expresses RET and BCAR3, for our functional analyses. Our data suggest that BCAR3 knockdown in SH-SY5Y neuroblastoma cells has a broad role in proliferation and adhesion, independent of RET. Further research is required to fully elucidate the functional relevance of the RET-BCAR3 association.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».