FRIZZLED7 (FZD7) is a NOTCH3 specific target in human mammary epithelial cells
Notice bibliographique
Résumé
The current paradigm of Notch signaling indicates that upon ligand binding each of the four NOTCH receptors (NRs) indiscriminately form complexes with a DNA binding complex and regulate the transcription of target genes. Knockout mouse models of individual Notch receptors have no mammary phenotype, suggesting that in mouse mammary glands Notch receptors likely have redundant biological functions. Recent evidence however, indicates that signaling through NR3 alone is essential for maintaining the luminal cell differentiation potential of the bipotential human mammary epithelial progenitors. This observation suggests that NRs play non-redundant roles in regulating the growth and differentiation of mammary epithelial cells and that they may have unique target genes. The focus of my thesis is to identify specific, non-redundant target(s) of Notch receptor 3, a member of the Notch signaling pathway. This project led to identification of FRIZZED-7 (FZD7), a trans-membrane receptor in the Wnt signaling pathway, as a specific gene target of Notch receptor 3. I further demonstrate that NOTCH3 and FZD7 are highly expressed in the luminal progenitors compared to the bipotent progenitors, suggesting that the cross-talk between the WNT and Notch signaling may be involved in the luminal cell fate determination in the bipotent progenitor cells. Since Notch and the Wnt signaling are potent mammary oncogenes, understanding their precise roles and mechanisms of action in regulating the normal mammary gland development provides an insight into how their altered expressions can lead to breast cancer or contribute to pre-malignancy lesion. Furthermore, since FZD7 blocking antibodies are currently in clinical trials for colorectal and intestinal cancers, there might be potential therapeutic values for such antibodies in treating recurrent luminal-type breast cancers.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».