The Lysosomal trafficking of prosaposin /
Notice bibliographique
Résumé
Prosaposin is a 65 kDa glycoprotein that can either be targeted to the lysosomal compartment or further glycosylated to a 70 kDa form and secreted from the cell. In the lysosome, prosaposin is cleaved into four individual proteins known as saposins A, B, C and D that function as activators of sphingolipid degradation. Most soluble lysosomal proteins use the mannose 6-phophate receptor to traffic to the lysosome. However, several proteins including prosaposin have been shown not to use this mechanism. Since prosaposin binds several types of sphingolipids and that lipids are involved in the trafficking of proteins to various cellular destinations, we tested the hypothesis that these lipids mediate the trafficking of prosaposin to the lysosomes. Using inhibitors of sphingolipid synthesis in conjunction with mutagenic analysis and dominant negative competition with chimeric constructs, we demonstrated that the D functional domain of prosaposin interacts with sphingomyelin and that the carboxy-terminal region of prosaposin binds a sorting receptor. We also demonstrated that prosaposin binds to sortilin, a recently identified lysosomal sorting receptor. In conclusion, our research unfolded a novel mechanism of lysosomal transport involving a protein-lipid interaction and the sorting receptor sortilin.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».