Matrix metalloproteinase activity modulates neuronal response to myelin inhibition by cleaving NgR1 and basal axonal outgrowth
Notice bibliographique
Résumé
The complex wiring of the mammalian brain is established by accurate axonal guidance and synaptogenesis. These developmental processes are highly regulated by ligands and their corresponding cell surface receptors expressed on neurons. Unfortunately, the mature central nervous system (CNS) severely restricts neurite outgrowth following injury in part due to the presence of inhibitory ligands and receptors. The Nogo66 receptor (NgR1) is expressed by mature neurons and inhibits the regrowth of injured CNS neurons by binding to multiple inhibitory ligands. Further, NgR1 is highly expressed in synaptogenic areas such as the cortex and hippocampus where it regulates synaptic plasticity and restricts experience-dependent plasticity. Interestingly, NgR1 levels in neurons can be altered by proteolytic activity termed shedding, which is mediated by metalloproteinases. This process reduces cell surface full length NgR1 and generates a soluble dominant negative fragment, which has the potential to impact NgR1 function in the brain. My thesis focused on studying the impact of metalloproteinase induced shedding on NgR1 function. Herein I provide evidence that membrane anchored metalloproteinases can cleave NgR1 from neurons and attenuate responses to inhibitory cues. Membrane type metalloproteinases are expressed in the adult mouse brain and promote NgR1 shedding until late adulthood. NgR1 is shed from synaptosomes suggesting that this mechanism may regulate NgR1 function at the synapse. These results prompted us to investigate whether metalloproteinase activity can regulate axonal outgrowth through other cell surface proteins. We determined that membrane anchored metalloproteinases promote axonal outgrowth from CNS and PNS neurons. We identified several candidate targets by mass spectroscopy, which include the adhesive protein family IgLONs that are known to regulate axonal outgrowth. Together, the data presented here extends our understanding of metalloproteinase-dependent regulation of neurite outgrowth during development. In addition, our observations with NgR1 shedding by metalloproteinases suggest that this process is conserved in neurite outgrowth inhibition and restriction of synaptic plasticity.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».