Mitochondrial Cyclophilin D is a critical regulator of T cell mediated immunity to «Mycobacterium tuberculosis»
Notice bibliographique
Résumé
Despite the world-wide application of BCG vaccination and other anti-Mycobacterium tuberculosis (Mtb) interventions, Mtb remains one of the most pervasive human pathogens.The ability of Mtb to persist in individuals with apparently normal immune systems implies that Mtb has developed strategies to evade and even subvert innate and adaptive immunity.The high success of this pathogen is closely linked to its ability to alter the intracellular environment of the alveolar macrophages (Mφ).Mtb eventually induces necrosis, a type of cell death that favors Mtb survival and progression of disease.Interestingly, virulent Mtb actively inhibit apoptosis, an alternate form of Mφ death, which is beneficial to the host, allowing for elimination of intracellular bacilli and instruction of adaptive immune responses.Cyclophillin D (CypD) is a mitochondrial matrix protein that has recently been implicated in regulating necrotic but not the apoptotic cell death program.Since CypD is essential for the induction of necrosis, which is also an exit mechanism for Mtb, we hypothesize that the lossof-function in CypD enhances immunity to tuberculosis.To investigate the potential protective effect of CypD deficiency against tuberculosis infection, wild-type C57BL/6 and CypD-deficient mice were aerosolized with H37Rv (~100 CFU).After 14, 35, and 90 days of infection, the lung bacterial burden was similar between CypD -/-and wild-type mice.Surprisingly, CypD -/-mice were highly susceptible to infection with significantly increased mortality.The frequency and total cell numbers of CD4+, CD8+ T cells, as well as antigen specific CD8+ T cell response (H-2K b -TB10.44-11 ), were significantly increased in the lungs of Mtb infected CypD -/-mice.This uncontrolled T cell mediated immune response was correlated with enhanced immunopathology.Subsequent analyses of CypD-deficient T cells
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».