MicroRNA-301a attenuates collagen gel contractility and promotes proliferation of human bone marrow derived mesenchymal stem cells
Notice bibliographique
Résumé
Previous data in our lab suggests that human mesenchymal stem cells (MSCs) of bone marrow origin display a myofibroblast phenotype in vitro. Coincident with the onset of a myofibroblast phenotype, we observed a reduction in miR-301a expression. We hypothesized that miR-301a may govern the differentiation of bone marrow derived MSCs to myofibroblasts. MSCs were isolated from the sternum of patients undergoing open heart surgery and transfected with premiR-301a at early passage. We analyzed contractility through plating on flexible collagen gels and cell proliferation. Western blot and qRT-PCR were used to determine mRNA and protein expression of myosin isoforms and myofibroblast markers. Human MSCs were found to express non-muscle myosin (NMM)-IIA and -IIB, other myofibroblast markers such as α-smooth muscle actin (SMA), vimentin, FSP-1, ED-A Fibronectin, and procollagen I and contracted collagen gels in the basal state. Cells cultured in serum rich conditions displayed decreased contractility and increased proliferation whereas cells cultured in serum free conditions showed increased contractility and decreased proliferative capacity. The proliferative phenotype was associated with increased mRNA expression of miR-301a host gene, ska2. Overexpression of miR-301a caused a reduction in collagen gel contraction and an increase in proliferation when compared with a negative-scramble control. This was associated with decreased NMM-IIA and IIB mRNA. Western blot analysis confirmed decreased levels of NMM-IIA and IIB in addition to decreased protein expression of α-SMA, ED-A Fibronectin and procollagen I. In conclusion, MSCs display a dichotomous proliferative versus contractile phenotype in vitro. Our results suggest that miR-301a plays a mechanistic role in this dichotomy, such that it suppresses the myofibroblastic, contractile phenotype.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».