Re-entrant waves demonstrated in human induced pluripotent stem cell derived cardiomyocytes (hiPSC-CMs: using light to create reentrant pathways in a cardiac substrate
Notice bibliographique
Résumé
Abnormal heart rhythms are a leading cause of mortality worldwide.Tachycardias, which are abnormally fast heart rhythms, can be caused by a circulating wave of excitation referred to as reentry.Patients who previously experienced a myocardial infarction are at a particularly high risk of developing re-entrant rhythms, as scarring can create the requisite pathway.Anatomical cardiac re-entry occurs when an impulse propagates in a circuit around an inexcitable obstacle instead of terminating at the base of the ventricles at the end of the cardiac cycle.In this thesis, I carried out experimental studies using novel techniques in tissue patterning to investigate plausible mechanisms of re-entry formation.The model system consists of a monolayer of human induced pluripotent stem cells differentiated into cardiomyocytes (hiPSCs) and sensitized to light by expression of Channelrhodopsin-2 (ChR2), a light activated channel.By incorporating CHR2, precise short pulses (<100 ms) of patterned light could be applied to stimulate the monolayers.By applying long pulses (>500 ms) of patterned light to the monolayer, conduction block could be provoked in the illuminated region.The light exposure parameters and patterns can be readily changed anytime during the experiment.These results demonstrate that an all optical dynamical approach is feasible to both stimulate and induce regions of block in the monolayer.This investigation provides a novel strategy for studying the mechanisms of arrhythmia generation in a model system that may lead to insights for treatment options.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».