The role of histidine residues in the pHı sensitivity of the Na+/H+ exchanger /
Notice bibliographique
Résumé
Na+/H+ exchanger (NHE) is a major contributor in controlling intracellular pH. The activity of this protein is allosterically modified by intracellular H+. Histidine residues of the NHE that face the cytoplasm may be involved in determining the intracellular pH set point, with their state of protonation influencing the rate of Na +/H+ exchange. To test this hypothesis, histidine residues in the ubiquitously expressed NHE isoform (NHE1) that are relatively conserved amongst members of the NHE gene family were substituted by site-directed mutagenesis and the mutants were stably transfected into mammalian cells that are deficient in endogenous Na+/H + exchange activity. The pHi sensitivity of each mutant was evaluated by measuring the rate of 22Na + influx as a function of the intracellular H+ concentration. Mutation of the histidines located at the putative cytoplasmic face of the N-terminal transmembraneous domain of NHE1 did not show any significant effect on the pHi sensitivity of the protein. By contrast, substitution of histidines located in the C-terminal cytoplasmic tail activated the exchanger by increasing its sensitivity to H+. These mutants were no longer activated in response to protein kinase C, when compared to wild type. Taken together, these data support the hypothesis that some of the relatively conserved histidine residues in the C-terminal cytoplasmic tail of NHE1 may be involved in determining the pHi "threshold" or "set point" of the transporter.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».