Roles of c-Src and hDRR1 in glioma cell invasion
Notice bibliographique
Résumé
Malignant glioma is the major brain tumor in adults, and has a poor prognosis. The failure to control invasive cell subpopulations may be the key reason for local glioma recurrence after radical tumor resection, and may contribute substantially to the failure of the other treatment modalities, such as radiation therapy and chemotherapy. As a model for this invasion, we have implanted spheroids from a human glioma cell line (U251) in three-dimensional collagen type I matrices which these cells readily invade. First, we observed that the Src family kinase specific pharmacological inhibitors PP2 and SU6656 significantly inhibited the invasion of the cells in this assay, which was then confirmed by expression of two inhibitors of Src family function, dominant inhibitory Src and CSK. Fluorescent time-lapse microscopy on U251 cells stably expressing a YFP-actin construct shows that PP2 caused the disappearance of peripheral membrane ruffles within minutes in monolayer cultures, and induced the loss of actin bursting at the leading tip of the invadopodium in three-dimensions. The inhibition of Src family activity is thus a potential therapeutic approach to treating highly invasive malignant glioma. In the second part, we analyze the role of a novel protein, hDRR1, which was cloned from a functional screen of genes involved in glioma cell hyperinvasion. We show that hDRR1 localizes endogenously and when overexpressed to the actin cytoskeleton, via two independent but homologous actin-localization domains. We also show that the C-terminus of hDRR1 can bind to the light chain of MAP1A and MAP1B, and that hDRR1 overexpression in invading glioma cells results in a decrease in the percentage of cells adopting a polarized morphology. These results suggest that hDRR1 represents a novel actin-tubulin bridging protein that plays important roles in cytoskeletal events.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,027 | 0,006 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».