Role of MEKK2 Phosphorylation at Threonine 263 on SMYD3-Mediated Methylation of Lysine 260
Notice bibliographique
Résumé
MEKK2 is a protein serine/threonine-kinase involved in the activation of many MAP-kinase signalling pathways. In a previous study, SMYD3-mediated methylation at K260 of MEKK2 was demonstrated to promote aberrant input downstream of oncogenic Ras-signaling, promoting Ras-driven PDAC and LAC progression. Our lab has previously characterized the role of MEKK2 phosphorylation at T283 and has recently discovered a novel second phosphorylation site at T263. We show that together, these sites form the bipartite binding group for 14-3-3 adapter proteins. This study focuses on characterizing T263 and T283 as regulatory phosphosites in K260 methylation and implicates 14-3-3 as a promoting factor in facilitating SMYD3-mediated methylation at K260. Our findings provide a potential mechanism of MEKK2 oncogenic function, whereby 14-3-3 preserves phosphorylation at T263 and T283, together promoting K260 methylation and MEKK2 activation. Our study characterizes T263 and T283 of MEKK2 and 14-3-3 phosphoadapter proteins as potential therapeutic targets in PDAC and LAC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».