Rôle de MT1-MMP dans l'interrelation entre les voies SMAD2/3 et JAK/STAT3 impliquées dans la transition épithélio-mésenchymateuse des cellules U87 de glioblastomes
Notice bibliographique
Résumé
Parmi les cancers les plus agressifs figure le glioblastome multiforme (GBM), une tumeur maligne primitive du système nerveux central. Le traitement par chimiothérapie se voit confronté à la récidive de la tumeur par sélection de clones résistants, faisant échouer tout espoir de guérison. La caractéristique qui véhicule l’agressivité de ce type de tumeur, est la capacité à envahir les tissus environnants et de se propager via le processus de transition épithélio-mésenchymateuse (EMT). Ce processus fait intervenir des facteurs de transcription comme SNAIL, des métalloprotéinases comme MT1-MMP et des protéines régulatrices telles que SMAD2/3, SRC et JAK/STAT3. Notre objectif, dans un premier temps, est d’évaluer l’effet de l’épigallocatéchine gallate (EGCG), une molécule naturelle dérivée du thé, sur les voies de signalisations de l’EMT en présence et en absence de Concanavaline A (ConA) ou de TGFβ, conditions connues pour induire l’EMT. La RT-qPCR a révélé que l’EGCG inhibe l’induction de l’expression des gènes de l’EMT similairement au Galunisertib, un inhibiteur pharmacologique de la fonction kinase du récepteur au TGFβ. Ces résultats sont confirmés au niveau protéique par immunobuvardage. Dans un deuxième temps, notre travail vise à définir SNAIL ou MT1-MMP comme précurseur dans la cascade d’évènements menant à l’EMT. Le "knock-down" des protéines cibles, a montré que l’absence de MT1-MMP réduit significativement l’expression de SNAIL, mais l’absence de SNAIL n’altère pas significativement l’expression de MT1-MMP. L’absence de MT1-MMP a également pour effet de réduire l’activation de SMAD2/3 en présence de TGFβ. Ceci montre que MT1-MMP est un intermédiaire dans la transduction du signal induit par le TGFβ. L’utilisation d’inhibiteurs pharmacologiques des voies de signalisation Jak/STAT3, le Tofacitinib et l’AG490 respectivement, réduit la migration cellulaire. Sur le système Excelligence, l’EGCG avait le plus faible index de migration, ce qui en fait le meilleur inhibiteur de migration cellulaire et par conséquent de l’EMT. _____________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Concanavaline A, épigallocatéchine gallate, Galunisertib, MT1-MMP
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».