In-situ spatial characterization of pathogenic effector T cells in the skin of adult atopic dermatitis patients
Notice bibliographique
Résumé
Atopic dermatitis (AD), also known as atopic eczema, is a chronic inflammatory skin disorder affecting 15-20% of children and up to 10% of adults.Characterized by a compromised skin barrier and an aberrant immune response, AD was once considered primarily a childhood-limited condition.However, recent studies have highlighted a significant prevalence of adult-onset AD and high rates of persistence into adulthood.Th2-associated genes and cytokines, particularly IL-13 and IL-4, are believed to play a critical role in AD pathogenesis, however, IL-4 protein has not been found to be significantly elevated in skin.IL-13 may be the central mediator of disease, but cellular sources remain to be clarified in AD.A subset of IL-13-high and IL-4-low Th2 cells, known as Th2A or pathogenic effector Th2 (peTh2) cells expressing chemokine receptor CRTH2, were recently detected in adult AD skin, along with novel type 2 CD8 + T cells.Elevated levels of IL-13 also appear to persist in the skin of patients with clinically resolved AD, even after treatment with dupilumab, the first FDA-approved long-term systemic therapy.Tissue-resident memory cells (TRMs) are known to be critical in maintaining immune memory across various tissues, but little is known about TRM peTh2-type cells in skin.We hypothesize that TRM cells with pathogenic effector functions (CRTH2 + / IL-13 + ) are elevated in AD patients, impeding full remission.Using a case-control design (N=11 adult AD patients, N=6 healthy subjects (HS)) we first examined the expression of Th2 cytokines, IL-13 and IL-4, at the protein level in skin biopsies.Our findings confirmed very significantly increased IL-13 in AD skin across all compartments.While IL-4 protein was more difficult to detect, we found protein concentration significantly increased when focused on the epidermal compartment alone.Immunofluorescence staining I would like to express my sincere thanks to my supervisor, Dr. Carolyn Jack, for her unwavering support, patience, and insightful guidance throughout this research.Her expertise and encouragement were invaluable to me at every stage of the process.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».