Tumor Nerve Innervation in Breast Cancer- Will it Serve as a prognostic indicator?
Notice bibliographique
Résumé
Innervation in tumor microenvironment has recently been shown to regulate breast cancer (BC) progression. Specifically, the sympathetic and parasympathetic nerve signaling were shown to promote and suppress BC, respectively. A potential link between nerve activity and BC metastasis was also suggested. However, a definite quantitative association between intra-tumoral nerve density and BC metastasis has not been established using clinical samples. Identifying such an association will reveal if tumor nerve density can be used as a prognostic indicator for predicting the risk of BC metastasis. Such knowledge will also reveal if neuronal innervation is a potential therapeutic target for BC metastasis. Therefore, in this work, I examined intra-tumoral nerve densities in 36 human BC samples and determined their association with the corresponding patient’s clinical parameters, such as metastatic recurrence, overall survival, and disease progression to triple-negative breast cancer. The tumor samples were procured from the Alberta Cancer Research Biobank. The sample cohort contained 19 and 17 primary breast tumors from patients who developed and were protected from bone metastatic recurrence, respectively, within the first five years of surgical intervention. Immunostaining was performed to examine the intra-tumoral distribution of different classes of nerve fibres (axons). For example, the overall density of large calibre axons, sympathetic axons, and parasympathetic axons in tumors was examined by immunostaining for neurofilament 200, tyrosine hydroxylase, and choline acetyltransferase, respectively. The axon densities were then quantified using the Neuromath Software. Youden’s J statistics was applied to determine respective nerve density cut off values for predicting the risk of BC metastasis. The results showed an association between increased density of large calibre and parasympathetic nerves and suppression of metastasis, indicating that nerve activity, especially parasympathetic nerve activity, may suppress BC metastasis. In contrast, the results did not show a significant association between sympathetic nerve density and metastatic recurrence of BC. In addition, I found that increased tumor nerve densities in general improve the survival time of patients and suppress TNBC occurrence. Overall, albeit a small sample size, this study indicates that, among the autonomic nerves, the parasympathetic branch has a profound effect in suppressing BC metastasis and progression. Therefore, high intra-tumoral density of parasympathetic nerves may serve as a good prognostic indicator for BC.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».